AAVATAR THERAPEUTICS
R&D
Capsid Engineering
과정 | 상세설명 |
1. Capsid Sequence Library | 수십만 개의 캡시드 염기서열을 디자인한 후 DNA 프린터에서 합성하고 캡시드 라이브러리로 조립하여 스크리닝을 준비합니다. 이를 통해 training data set을 준비할 수 있습니다. |
2. NGS & Preditors | 제작한 library 중에서 차세대 염기서열분석을 통하여 치료 성공에 중요한 다수의 특성을 지닌 AAV를 선별하게 됩니다. 분석과 예측에 따라 적합한 AAV 후보군을 추려내는 과정이 이루어집니다. |
3. Machine Learning Algorithms | 새로운 염기서열의 기능 예측을 위해 기계 학습 모델을 훈련시켜 AAV capsid 선별에 적합한 map을 구축합니다. 반복 학습을 통해 더욱 정교하고 상세한 데이터베이스를 얻을 수 있습니다. |
4. In vivo assay | 적합하다고 추려진 AAV 후보 중 제작된 capsid는 in vivo assay를 통해 Cross-validation Model assessment 선별 training이 이루어집니다. |
5. Hit NEW AAV Serotype | 앞선 과정들을 통해 in vivo delivery의 효율성,특이성,면역반응회피,제조 가능성 등을 기반한 고객의 요청에 맞는 가장 적합한 후보의 AAV를 얻을 수 있습니다. |
Gene Regulation
과정 | 상세설명 |
1. Promoter enginerring | 세포/조직 특이적 프로모터를 기계학습기반 스크리닝을 통하여 개발합니다. |
2. Gene auto regulation | 유전자 치료제의 세포 내 발현을 적절히 조절 할 수 있는 기술을 통하여 치료제의 안전성과 지속성을 해결합니다. |
생산
AAV CMC는 아데노 연관 바이러스(Adeno-Associated Virus)의 Chemistry, Manufacturing, and Control(화학, 제조, 품질 관리)을 의미합니다.
AAV 유전자 치료제 개발 시, AAV 벡터의 설계, 유전자 발현 조건 스크리닝, 유효물질 검증 등의 과정에서 AAV CMC가 적용됩니다.
과정 | 상세설명 |
1. AAV 벡터 설계 | AAV 캡시드 선택, 프로모터 최적화, 트랜스진 크기 조절 등을 통해 목표 조직에 대한 특이성과 발현 효율을 극대화합니다. |
2. 유전자 발현 조건 스크리닝 및 최적화 | 다양한 세포주와 배양 조건에서 AAV 벡터의 발현을 테스트하여 최적의 생산 조건을 결정합니다. 배지 조성, 온도, pH 등의 파라미터를 조절하여 AAV 생산량을 극대화합니다. |
3. In vitro/in vivo test | 세포 및 동물 모델에서 AAV 벡터의 형질도입 효율과 유전자 발현을 평가합니다. 다양한 용량과 투여 경로를 테스트하여 최적의 치료 효과를 확인합니다. |
4. 유효물질 검증 | AAV 벡터의 역가, 순도, 완전성 등을 분석하여 품질을 검증합니다. qPCR, ELISA 등의 방법으로 벡터 농도와 활성을 정량화합니다. |
5. 약물 최적화 | 안정성, 생체 내 분포, 면역원성 등을 고려하여 AAV 벡터의 구조와 제형을 최적화합니다. 필요 시 PEGylation 등의 수식을 통해 약물동태학적 특성을 개선합니다. |
* 아바타 AAV CMC는 DOE (Design of Experiment) 와 Mechanical modeling에 근거하여 설계가 되어, 스케일업과 규정에 대비하고 있습니다.
Payload
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